砍管线，退产品……盘点 TOP 10 MNC 在2023年Q1季度的战略调整

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随着TOP 10 MNC陆续公布2023年Q1季度的最新财务数据，一些MNC砸重金寄予厚望的产品也纷纷宣布推出历史舞台。那么在本季度到底有哪些管线被剔除？与此同时企业又布局的哪些新业务？让我们在接下来的文章中一一揭晓。

一

强生

剔除管线

2款热门领域疫苗，一款NASH RNAi

1月，强生旗下杨森制药公布了其在研HIV-1疫苗Ad26.Mos4.HIV的III期Mosaico研究的独立定期数据审查结果。经独立数据和安全监测委员会（DSMB）评估，与安慰剂相比，Ad26.Mos4.HIV在预防HIV-1感染方面无效。此外，DSMB表示该研究也无望达到其主要终点。根据DSMB的意见，杨森制药将终止Mosaico研究并进一步分析现有数据。同月， 公司终止与Fate的合作，同时停止用于治疗急性髓系白血病的NK细胞疗法FT516和FT538、治疗B细胞淋巴瘤的NK细胞疗法FT516和FT596，治疗实体瘤的NK细胞疗法FT538和FT536疗法。2月，强生宣布“退货”与Arrowhead合作的NASH RNAi疗法ARO-PNPLA3。ARO-PNPLA3是一种在研的RNA干扰(RNAi)疗法，双方系于2018年度达成的总额37亿美元的合作，强生支付了1.75 亿美元首付款和 7500 万美元股权投资，Arrowhead 有权获得针对乙肝 RNAi 药物最高约16亿美元里程碑款，和针对另外 3 款其他靶点 RNAi 新药约 19亿美元的选择权和里程碑款。3月底，强生宣布，在对其投资组合进行审查以确定产品开发优先级以及对呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的前景进行评估后，决定退出RSV成人疫苗项目并终止正在开展的III期EVERGREEN研究。据悉，应该是强生研发的RSV的腺病毒载体疫苗三期临床预期结果没有达到理想预期，而且考虑到目前的市场竞争情况（辉瑞和GSK的RSV疫苗上市进展加快，表现强势）所以强生做出此决定。

新增布局

引进2款CAR-T产品

5月，强生旗下杨森制药与西比曼生物科技（CBMG）达成一项全球合作和许可协议，以开发、制造和商业化用于治疗B细胞恶性肿瘤的两款下一代嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20）。根据协议，杨森将支付2.45亿美元的预付款。另外还将有基于某些开发、监管和销售里程碑付款，以及对全球贸易净销售额（不包括大中华区）的分级版税支付。杨森获得中国以外地区C-CAR039和C-CAR066独家开发权，以及中国地区开发的优先选择权。

二

辉瑞

剔除管线

终止了6个II期项目

据辉瑞2023 Q1季报显示，公司宣布终止了6个II期项目，涉及4款候选药物：（1）β3-adrenergic受体拮抗剂APD418，用于治疗急性心力衰竭；（2）5-HT2A受体拮抗剂temanogrel，用于治疗系统硬化继发性的微血管阻塞和雷诺氏综合征；（3）CXCR2拮抗剂RIST4721，用于中性粒细胞介导的疾病；（4）TL1A单抗PF-06480605，用于治疗炎症性肠病。

新增布局

通过收购Seagen，增补了多款ADC

相较于上次财报发布时（1 月 31 日），本次辉瑞有 12 个项目新增或进展到新的阶段；预计 2023 H2 将是新药/新适应症推向市场的密集期，并将带来高于上半年的高增长，适应症领域涵盖疫苗、内科及遗传药物、乳腺肿瘤药物，抗感染药物，炎症与免疫学领域药物。

此外，公司重点交易是收购了 Seagen，为管线补充了一系列产品组合，并借此切入大热 ADC 赛道。Seagen公司是ADC的先行研发者，截至目前，Seagen已拥有四种获批的癌症疗法，其中三种疗法为ADC药物，2022年该公司的总销售额接近20亿美元。

三

罗氏

剔除管线

移除6条研发管线

根据罗氏2023年Q1披露的数据，罗氏宣布移除6条管线，设计5款药物，分别是：RG6129：是一款治疗实体肿瘤的双特异性抗体，靶向HLA-A2-MAGE-A4和CD3。RG6290：是一种针对MAGE-A4的双特异性T细胞结合剂。RG6312：适应症为罕见病地理萎缩。RG6354：是一种重组人类先天免疫蛋白pentraxin-2，治疗特发性肺纤维化（IPF）。RG7446：是一种PD-L1单抗，被开发用于转移性实体瘤、包括胰腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、转移性黑色素瘤、急性髓细胞性白血病、小细胞肺癌。

新增布局

聚焦肿瘤等领域的小分子、肽疗法等

第一季度，罗氏共发生3笔交易，这三笔交易主要集中在1月份，包括与Kronos在肿瘤学领域进行发现合作，专注于发现和开发调节转录因子靶标的小分子药物。该合作伙伴关系将使罗氏能够利用Kronos的专业知识来识别蛋白质 - 蛋白质相互作用，遗传依赖性和基因表达特征，以更好地了解和靶向感兴趣的癌症类型中转录因子的致癌活性。

此外，进一步扩大了与Nimble的合作，并执行了一项许可协议，以发现用于多个治疗领域疾病治疗的肽疗法。

同月，与一家专注于化学蛋白质组学的小分子药物发现公司Belharra达成合作，用于开发治疗肿瘤、自身免疫以及神经退行性疾病等的新型小分子药物。

四

默沙东

剔除管线

公布了3项未达成临床终点的项目

一是在2期KeyVibe-002研究中，评估MK-7684A (Vibostolimab和Pembrolizumab的联合制剂)治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效，结果显示：联合制剂在无进展生存期(PFS)的主要终点方面没有达到统计学意义，与多西他赛相比，在数值上的有效性更低。

二是在3期MOVe-AHEAD研究中，评估口服LAGEVRIO (molnupiravir)在预防COVID-19在家庭内传播的有效性和安全性。结果显示：在家庭内使用LAGEVRIO接触另一名COVID-19患者后，未显示出统计学上显著的COVID-19风险降低。

三是停止3期KEYNOTE-991试验，该试验正在评估抗pd -1疗法KEYTRUDA与恩杂鲁胺和雄激素剥夺疗法(ADT)联用，治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的有效性。在中期分析中，与安慰剂加enzalutamide和ADT相比，KEYTRUDA联合enzalutamide和ADT并没有显示出总生存期(OS)或放射学无进展生存期(rPFS)的改善，这是试验的双重主要终点。

重点布局

癌症，感染及免疫产品组合

根据2023年 Q1公布的财务报告，默沙东表明，针对早期癌症治疗方法的开发，仍然是公司重点关注的领域。

在膀胱癌ADC 药物Enfortumab Vedotin、KEYTRUDA 新适应症（胃或胃食管交界腺癌）、女性子宫内膜癌新药NRG-GY018、新型口服非甾体抑制剂MK-56841均在该季度有了最新的治疗进展。

此外，在感染病及免疫领域进一步扩大产品组合。

现将公司重点关注的创新管线汇总如下：

五

诺华

剔除管线

削减10%的非关注领域的研发项目

2023年 Q1季度，诺华宣布为了增强对公司五个核心治疗领域的关注，削减或放弃了10%的非关注领域的研发项目。

其中包括：司他利珠单抗 spartalizumab （临床Ⅲ期）、ADPT06( 临床II期)、 HSY244 ( 临床II期)、 Ensovibep ( 临床II期)、LKA651 ( 临床II期)、 FIA586 （临床I期）、MHS552 （临床I期）、ADPT03（临床I期）、JEZ567 （临床I期）、MAK683 （临床I期）、WVT078 （临床I期）。

除此以外，诺华正着手出售部分眼科资产，以削减投资组合并专注于增长领域。1月，诺华宣布以2.7亿美元的价格将神经发育障碍（NDD）候选药物mavoglurant出售给了瑞士一家小型生物技术公司Stalicla。

新增布局

布局基因疗法、放射性偶联药物

第一季度，诺华共发生5笔交易，其中有两笔交易来自子公司山德士。

重点交易包括在3月行使选择权，使用 Voyager的TRACER衣壳发现平台产生的新型衣壳，针对两个未披露的神经疾病靶点开发基因疗法。

同月，与Bicycle Therapeutics达成一项战略合作协议，共同开发、制造和商业化基于双环肽的放射性偶联药物（BRCs），用于多个肿瘤学靶标。

六

艾伯维

剔除管线

终止一项自免领域ADC

2023年 Q1季度，艾伯维终止开发抗 TNF（肿瘤坏死因子）的抗体-药物偶联物（ADC）ABBV-154，用于治疗风湿性多肌痛和克罗恩病，公司表示终止原因为较高剂量所导致的受益-风险关系。

新增布局

开发创新抗体、mRNA等基因药物

第一季度，艾伯维共发生3笔交易，持续投入创新抗体，mRNA基因药物，交易额最高的是在今年1月与Immunome达成的全球性研发合作和许可协议，利用Immunome的人类记忆B细胞技术的发现引擎，开发高达10对创新抗体/靶点对，用于实体瘤的治疗。

此外，艾伯维还与Anima Biotech达成开发协议，以针对3个肿瘤学和免疫学靶点，发现并开发mRNA药物。

同时，艾伯维还与新一代基因治疗平台公司Capsida Biotherapeutics扩大战略合作，共同开发眼部治疗基因药物。

七

百时美施贵宝（BMS）

剔除管线

削减肿瘤资产，退还部分项目选择权

2023年 Q1季度，BMS尚未披露删除管线。

2月，BMS认为与Dragonfly公司共同开发的IL12免疫融合蛋白DF6002的的临床表现未达预期，将项目权益退还给Dragonfly。

除此以外，今年3月，AI药企Exscientia宣布了两款新的全资肿瘤候选药物：LSD1抑制剂 EXS74539和 MALT1 蛋白酶抑制剂EXS73565。而在2019年，这两种分子由Exscientia与Celgene合作开发；后者被BMS收购后，候选药物的临床开发选择权转移至BMS手中。但如今其选择权已失效，Exscientia保留这两种化合物的所有全球权利。

新增布局

投资平台，深耕神经退行领域

第一季度，BMS发生三笔交易，分别是在3月，与Evotec宣布再次延长8年的战略合作，旨在发现和开发神经退行性疾病的治疗方法。

同月，与药物研发公司CHARM 达成战略发现合作，以确定和优化针对百时美施贵宝选定目标的化合物。CHARM将利用其专有的深度学习平台DragonFold，通过蛋白质-配体共折叠识别新型分子，来发现新型化合物。

早在今年2月份，Dragonfly曾于1月宣布， BMS选择行使TriNKET免疫治疗药物，用于治疗肿瘤。

八

赛诺菲

剔除管线

2023年 Q1季度，赛诺菲宣布对研发管线进行调整，削减了几款产品管线，包括结束BTK抑制剂Atuzabrutinib的开发，停止Dupixent在过敏性真菌性鼻炎和无鼻息肉慢性鼻窦炎两个项目。除此以外，根据效益/风险评估，抗TNFa/IL-6纳米抗体SAR444419也被终止研究。

新增布局

巩固代谢领域，特别是糖尿病药物

在本季度，公司的的主要动作是以每股25.00美元现金，股权价值约为 29 亿美元收购Provention Bio。根据协议条款，赛诺菲将获得Provention 的用于治疗1型糖尿病（T1DM）的药物Tzield。Tzield是一款靶向T细胞表面的抗CD3单克隆抗体，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。除Tzield外，Provention的研发管线还包括其他临床阶段的候选产品，这些候选产品的适应症包括乳糜泻和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

九

阿斯利康

剔除管线

暂停4项试验，其中包括III期项目

2023年 Q1季度，阿斯利康也对部分早期管线进行了削减，其中，包括停止一项针对NASH的试验，以及一项涉及PD-L1抑制剂Imfinzi的组合疗法。此外，取消AZD8853的I期临床试验，并将放弃威尔逊罕见病药物ALXN1840。其中，ALXN1840原定用于治疗C1酯酶缺乏症，但在三期临床试验中未能达到主要疗效终点，因此被终止开发。

新增布局

ADC，心脏和肾脏药物管线

本季度，阿斯利康的一项重磅交易是关于与康诺亚子公司KYM Biosciences签订的全球独家许可协议，以开发及商业化CMG901。CMG901 一款全球首创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），曾获CDE授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。

此外，在今年年初，阿斯利康与生物制药公司CinCor Pharma达成最终协议，将以高达18亿美元的价格收购后者，以拓展其心脏和肾脏药物管线。本次交易的核心在于CinCor的候选药物Baxdrostat。Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂(ASI)，主要用于治疗顽固性高血压。

十

葛兰素史克（GSK）

剔除管线

放弃新冠产品，CGT领域

2023年2月，GSK决定结束与Vir合作开发新冠产品，但保留流感等呼吸道领域药物的合作。GSK曾在2022年财报中透露，Xevudy带来的利润较低，这或许是解除新冠产品开发的原因之一；其次，疫情红利期将尽，及时调整管线布局节省成本也在情理之中。

今年2月底，GSK表示会结束对CGT领域的投入；从管线中剔除了三款实体瘤TCR-T细胞疗法，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8a TCR-T)。

在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期）、以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。

新增布局

抗菌管线，开发乙肝创新药

2023年3月，GSK与SCYNEXIS签订了独家许可协议，将美国食品药品监督管理局批准的一流抗真菌药物布雷沙芬美（ibrexafungerp）添加到GSK不断增长的抗菌药物组合中，用于治疗成年女性和月经初潮后儿童女性的外阴阴道念珠菌病，该交易须在反垄断改进法案规定的等待期结束后进行。

早前，GSK与国内公司挚盟医药达成全球独家许可协议，合作内容是公司自主研发的治疗乙肝的创新药TLR8激动剂CB06。根据协议，挚盟医药在成功完成1期临床研究后，将允许GSK开发、生产和商业化CB06。如果获得成功，CB06可以作为联合用药或与bepirovirsen进行序贯治疗，有可能为更多乙肝患者提供功能性治愈。

参考资料

1、公司官网

2、制药网、生物药大时代

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